干细胞在临床应用中的六大问题

干细胞在临床应用中的六大问题

 

干细胞是一种具有自我更新能力,可以分化成各种功能细胞的早期未分化细胞。

 

干细胞不仅有替代与修复功能,可以治疗组织损伤性疾病,同时,干细胞还具有免疫调节作用,在免疫系统疾病治疗中也具有广泛的前景。不断取得的干细胞研究成果,已使干细胞成为生物医药研究领域正在升起的耀眼的新星。

 

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间充质干细胞在临床中发挥作用的14个特性

 

作为普通人的我们,在仰望新技术的同时,往往看不清楚神秘面纱背后的真实情况,从而在心中升起种种疑问?

 

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今天,我们通过问题解答,来看在干细胞疾病治疗或疾病康复治疗过程中,应该考虑的以下六大问题

 

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干细胞的来源或状态是否影响临床疗效?

 

鉴于疾病或者康复治疗大部分情况是针对特定组织器官的损伤修复,而各个组织器官都存在组织特异性干/祖细胞,因此理论上讲,不同的组织器官损伤选用不同组织来源的干细胞会具有更好的效果。但受到取材或者技术限制,目前还不能做到这一点。

 

人体的组织器官均主要有实质细胞和间质细胞组成,实质细胞的功能差异决定了组织器官的功能不同,而间质细胞具有普遍性,主要作用是营养和支持实质细胞。间质细胞的母细胞间充质干细胞,可以看作一类通用性干细胞,几乎可以从所有组织中分离获得,如脐带、胎盘、脂肪、骨髓、乳牙等,并且可以在体外培养和大量扩增。因此,在临床中得到更为广泛的应用。

 

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 就干细胞本身而言,影响细胞活性的主要因素是什么?

 

如电脑的中央处理器,汽车的发动机一样,干细胞培养技术的核心是其培养体系,也就是培养基。这也是决定干细胞活性的一个关键因素。如同婴幼儿的奶粉一样,是普通奶粉还是配方奶粉,对婴幼儿的发育和身体健康具有重要作用。培养基对干细胞制品的标准化也起着关键作用。

 

另外,干细胞也有着年轻和衰老之分,因此,细胞的代数也是影响干细胞活性的一个重要因素,理论上讲,细胞代数越靠前,干细胞的干性也越强,但是,在培养干细胞的过程中,干细胞有从组织微环境到体外培养环境的一个调整和适应过程,一部分不适应的细胞会被淘汰,所以在前两三代,干细胞的基因组不稳定,不宜临床应用。通过核型分析,研究人员发现,在前三代细胞中,干细胞存在异常核型的比例偏高。因此对于间充质干细胞,临床应用建议使用的最佳代数应该在4-6代。

 

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选择自体干细胞还是异体干细胞

 

从修复角度讲,选用自体干细胞更有优势,主要体现在不存在免疫排斥、更容易适应自体身体环境等方面。但也存在取材难、患病情况下干细胞数量减少,不易分离培养等问题。考虑到间充质干细胞的通用性,低免疫原性和免疫调节能力,选用从脐带组织来源的异体间充质干细胞也非常具有现实意义。

 

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细胞输注途径、数量和周期如何确定?

 

一般来讲,干细胞进入人体内有以下五个途径:静脉输注;血管介入;病变部位直接注射;腔室内注射和蛛网膜下腔(腰穿)给药。选用哪种方式,应根据具体情况而定。

 

如果病变部位确切,易于操作,建议病变部位直接注射为好,如膝关节软骨磨损的治疗,采用关节腔内注射,在临床上已经取得了比较好的治疗效果。而对于多组织、多器官功能的修复,建议采用静脉输注治疗。干细胞使用的数量和周期目前还没有统一的标准,可以参照相关临床试验或根据情况确定并验证。

 

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如何掌握最佳的治疗时机?

 

疾病进程或组织损伤修复都是一个动态过程,干细胞疗法的目的就是帮助机体对抗疾病或修复损伤组织。因此,在疾病的进展中,或在机体本身对抗损伤的过程中,及时补充干细胞更有利于疾病治疗或损伤修复。

 

损伤或病变的早期,损伤或病变区域微环境会比较恶劣,表现在缺血缺氧,氧化应激或炎症反应等多个方面。这时进行干细胞治疗可能不利于细胞的生存,影响治疗效果;而在损伤或病变的末期,自身修复已经基本结束,损伤修复动态平衡基本停止,坏死组织或液化吸收,或纤维变性,这时用干细胞治疗效果将不会很明显。

 

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干细胞促进血管生长并调节受损肌肉的炎症

 

但是从“损伤-修复”的病理生理过程入手,我们可以对一些已经错过最佳治疗时机的患者,进行微小刺激,如针灸、电刺激等,或使用小剂量损伤性药物,再次人为造成局部的微小损伤,使损伤局部重新进入“损伤-修复”的动态过程(启动损伤修复机制),然后补充干细胞,将可能对失去最佳治疗时间的患者争取到新的机会,促进损伤组织的重新修复。

 

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干细胞疗法发展方向?

 

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个体化治疗或通用疗法

 

各个组织器官都存在其发育或起源的干细胞,每个患者或个体都有其自身疾病的特点。医学研究方向是从通用化、病种、个体化逐渐精确。但部分疾病可能有相似的代谢通路或者受到共同炎性环境影响,以及在部分继发性疾病,通用干细胞疗法也可能会呈现出多重效果。如本文所述,机体也存在通用型的干/祖细胞,如间充质干细胞和血管内皮祖细胞。在临床实践中,应根据患者具体情况,制定相应的治疗措施。

 

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